贵阳十二中创建于1958。1958年6月，太慈桥小学初中班正式更名为贵阳市第十二中学。1963年，贵阳市第十二中学迁入贵州工学院旧址（即现址）办学至今。1981年在贵阳市率先进行中等教育改革，除高初中普通教育外，创办了美术职业高中班，在贵阳市颇负盛名，为社会培养了许多优秀美术人才。 1988年，贵州旅游产品技术开发学校（中专）并入贵阳十二中，成为“两块牌子、一套班子”， 普通教育与职业教育相结合的综合性中等学校。2002年与贵阳师范高等专科学校合作办学，开始招收五年制大专学生。2003年恢复高中招生。2011年中专和五年制大专停止招生，现如今是贵阳市教育局直属的唯一一所完全中学。
我校第一任领导由副校长徐国芳同志主持工作。不同时期担任主要负责人的同志有江德都，郭树德，王恩华，罗芝英，廖德昌、张东、王辉。现任学校党总支书记、校长王辉。
以下图片为校园环境大变化：
